Erbin可調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)中間神經(jīng)元AMPA受體
精神性疾病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常引起的疾病，它包括精神分裂癥、憂郁癥、自閉癥和強(qiáng)迫癥等，其有著復(fù)雜的遺傳因素和對(duì)致病環(huán)境的易感性。陳永君等發(fā)現(xiàn)新穎的AMPA受體調(diào)節(jié)蛋白-Erbin，有望加速揭開(kāi)精神疾病的發(fā)病機(jī)制。
世界衛(wèi)生組織資料顯示世界人口的25% 受到精神性疾病的侵?jǐn)_。神經(jīng)精神類(lèi)疾病給家庭和社會(huì)帶來(lái)的負(fù)擔(dān)，約占疾病總負(fù)擔(dān)的11%。心理精神疾病病因仍然不清，以往的研究結(jié)果提示中間神經(jīng)元在精神性疾病病理機(jī)制中發(fā)揮重要作用。抑制性中間神經(jīng)元發(fā)育和突觸傳遞異常是近幾年被特別關(guān)注的可能病理機(jī)制之一。
Erbin（ErbB2/Her2 結(jié)合蛋白）是近年新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)胞內(nèi)蛋白，分子中含有富含亮氨酸的LRRs結(jié)構(gòu)域和PDZ結(jié)構(gòu)域，屬于LAP家族。日前，美國(guó)原喬治亞醫(yī)學(xué)院（Georgia Regents University）的科學(xué)家們?cè)诖竽X皮質(zhì)，Erbin特異表達(dá)在抑制性中間神經(jīng)元上的興奮性突觸部位，調(diào)節(jié)AMPA受體在細(xì)胞表面的表達(dá)。論文*作者陳永君博士、沈程勇博士等組成的科研團(tuán)隊(duì)在Erbin基因敲除小鼠中，parvalbumin蛋白表達(dá)陽(yáng)性的抑制性中間神經(jīng)元AMPA受體介導(dǎo)的突觸電流降低，但興奮性椎體神經(jīng)元不受影響。他們還發(fā)現(xiàn)， AMPA受體輔助蛋白TARP的γ-2亞型在大腦皮質(zhì)的中間神經(jīng)元中特異表達(dá)。通過(guò)和TARP的γ-2相互作用，Erbin能夠穩(wěn)定γ-2蛋白。 在缺失γ-2相互作用結(jié)構(gòu)域的Erbin突變小鼠中，中間神經(jīng)元細(xì)胞表面的AMPA受體表達(dá)下降，興奮性突觸傳遞減弱。這兩種Erbin基因突變小鼠都有明顯的精神類(lèi)行為學(xué)缺陷。這些研究結(jié)果表明，Erbin具有調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)中間神經(jīng)元AMPA受體在細(xì)胞表面表達(dá)的重要功能。
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